Empfohlene akzeptable Aufnahmegrenzen für den Wirkstoff Nitrosamin

Jun 21, 2023

LEITFADEN

Die Food and Drug Administration (FDA, Agency oder wir) gibt die Verfügbarkeit eines endgültigen Leitfadens für die Industrie mit dem Titel „Empfohlene akzeptable Aufnahmegrenzen für Nitrosamine Drug Substance-Related Impurities (NDSRIs)“ bekannt. Diese Leitlinien bieten Antragstellern und Herstellern von Arzneimitteln, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Arzneimittel (OTC), einen empfohlenen Rahmen für die Vorhersage des mutagenen und krebserzeugenden Potenzials von NDSRIs, die in Arzneimitteln vorhanden sein könnten, und empfehlen eine akzeptable Aufnahme (AI). Grenzwerte für NDSRIs. NDSRIs, eine Unterkategorie von Nitrosamin-Verunreinigungen, die eine strukturelle Ähnlichkeit mit dem pharmazeutischen Wirkstoff (API) in Arzneimitteln aufweisen, verfügen in der Regel nicht über verbindungsspezifische Mutagenitäts- und Karzinogenitätsdaten, um Sicherheitsbewertungen zu ermöglichen. Dieser Leitfaden stellt eine empfohlene Methodik für die KI-Bestimmung bereit, die strukturelle Merkmale von NDSRIs nutzt, um eine vorhergesagte Kategorisierung der krebserzeugenden Wirksamkeit und einen entsprechenden empfohlenen KI-Grenzwert zu erstellen, den Hersteller und Antragsteller bei der Bewertung des Potenzials anwenden können, wenn keine anderen von der FDA empfohlenen KI-Grenzwerte vorliegen Verunreinigungen in ihren Arzneimitteln.

Um den sich weiterentwickelnden und hochtechnischen Charakter der relevanten Informationen widerzuspiegeln, stellt die FDA bestimmte aktualisierte NDSRI-spezifische Informationen im Zusammenhang mit dieser Anleitung unter „Aktualisierte Informationen – Empfohlene akzeptable Aufnahmegrenzen für Nitrosamin-Wirkstoff-bezogene Verunreinigungen“ (NDSRIs) zur Verfügung. Insbesondere beabsichtigt die FDA, aktualisierte Informationen zu folgenden Themen aufzunehmen: (1) empfohlene AI-Grenzwerte für bestimmte NDSRIs basierend auf der prognostizierten Karzinogenitäts-Wirkungskategorisierung, die von APIs aufgeführt wird, bei denen hypothetisch das Risiko der Bildung solcher NDSRIs bestehen könnte; (2) empfohlene AI-Grenzwerte für bestimmte NDSRIs basierend auf verbindungsspezifischen Daten oder einer Analogieanalyse eines Ersatzes; (3) empfohlene vorläufige AI-Grenzwerte für bestimmte NDSRIs; (4) empfohlene Testmethoden für Bestätigungstests bestimmter NDSRIs; und (5) empfohlene Sicherheitstestmethoden für NDSRIs.

Sie können jederzeit online oder schriftlich Kommentare zu allen Leitlinien einreichen (siehe 21 CFR 10.115(g)(5)).

Wenn Sie keine Kommentare online einreichen können, senden Sie bitte schriftliche Kommentare an:

Dockets Management Food and Drug Administration 5630 Fishers Lane, Rm 1061 Rockville, MD 20852

Alle schriftlichen Kommentare sollten mit der Aktennummer dieses Dokuments gekennzeichnet sein: FDA-2020-D-1530.

08.04.2023

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