Lilly verpflichtet Verve, um es mit Novartis und Amgen aufzunehmen

Nov 03, 2023

Einen Monat nach der Unterzeichnung einer Zusammenarbeit mit Scribe setzt Lilly erneut auf die In-vivo-Genbearbeitung. Diesmal ist der Partner Verve Therapeutics und das Ziel ist Lp(a), ein kardiovaskulärer Ansatz, der auch von Unternehmen wie Novartis und Amgen verfolgt wird.

Verve erhält im Voraus 60 Millionen US-Dollar an Barmitteln und Eigenkapital und kann sich auch weiterhin auf seine fortgeschritteneren Programme konzentrieren. Die Gruppe könnte bald eine Entscheidung über ihre beiden Leitprojekte treffen, die beide auf PCSK9 abzielen; Sein Geschäftsführer Sekar Kathiresan bestätigte gestern während eines Webinars mit Evaluate Vantage, dass Verve nur eines davon in Phase 3 aufnehmen würde.

Lp(a) nicht so klein

Im Rahmen des heutigen Vertrags, der auch Meilensteine ​​in Höhe von bis zu 465 Millionen US-Dollar umfasst, wird Verve für die Entwicklung bis Phase 1 verantwortlich sein – die Kosten werden jedoch von Lilly getragen – und Lilly für die anschließende Entwicklung.

Während die Hauptprogramme von Verve eine von Beam Therapeutics lizenzierte Basisbearbeitungstechnologie nutzen, kommt beim Lp(a)-Projekt laut der Website von Verve ein neuartiger Editor zum Einsatz. Ein Deal zwischen Verve und Vertex im letzten Jahr im Bereich Lebererkrankungen lief ebenfalls außerhalb des Bereichs der Basisbearbeitung, wie Kathiresan zuvor bestätigte.

Da sich das Lp(a)-Projekt noch im Forschungsstadium befindet, haben Verve und Lilly noch einen langen Weg vor sich. Aber sie könnten am Ende mit Novartis und Amgen konkurrieren, die beide über Phase-3-Mittel gegen dieses Ziel verfügen.

Novartis scheint an der Spitze zu liegen, da die Horizon-Studie zu ihrem von Ionis stammenden Konkurrenten Pelacarsen im Jahr 2025 abgeschlossen sein soll. Die Ocean(a)-Studie von Amgen zu Olpasiran, lizenziert von Arrowhead, hat einen primären Abschlusstermin im Jahr 2026. Andere Zu diesem Bereich gehören Silence Therapeutics und Crispr Therapeutics; Letzterer könnte Lilly und Verve in den einmaligen Einsätzen Konkurrenz machen.

Es kann nur einen geben

Kurzfristig steht bei Verve eine Entscheidung über seine beiden Leitprojekte an, die beide auf PCSK9 abzielen: VERVE-101, das sich bereits in einer klinischen Studie außerhalb der USA befindet, und VERVE-102, das die Gruppe kürzlich im Rahmen ihrer ersten klinischen Studie vorgestellt hat. Quartalsergebnisse.

Das Erscheinen von VERVE-102 warf Fragen zu VERVE-101 auf, dessen Entwicklung bisher nicht reibungslos verlief.

Während des gestrigen Vantage-Webinars sagte Kathiresan von Verve: „Letztendlich wollen wir einen der beiden auswählen, um ihn in Phase 3 zu überführen.“ Die Entscheidung würde sich an klinischen Daten des Menschen orientieren, fügte er hinzu.

Beide Wirkstoffe sollen wie zugelassene PCSK9-Hemmer den Cholesterinspiegel senken. Ziel von Verve ist es, eine einmalige Behandlung durch dauerhaftes Ausschalten des PCSK9-Gens in der Leber bereitzustellen, ein Ansatz, der die schlechte Compliance bestehender Therapien beheben könnte.

Was den Vermögenswert von Verve betrifft, der sich letztendlich durchsetzen könnte, so hat VERVE-102 einige potenzielle Vorteile, sagte Kathiresan. Während VERVE-101 über ein reguläres Lipid-Nanopartikel (LNP) verabreicht wird, hat das Unternehmen dem in VERVE-102 verwendeten LNP einen Targeting-Liganden, Galnac, hinzugefügt.

Galnac zielt auf den Asialoglycoprotein (ASGPR)-Rezeptor ab, der in Leberzellen stark exprimiert wird; Sein Einsatz könnte die Spezifität mit VERVE-102 verbessern. Darüber hinaus könnte das Projekt „etwas wirksamer sein, da dieses LNP über zwei verschiedene Rezeptoren – den LDL-Rezeptor oder den ASGPR-Rezeptor – in die Hepatozyten gelangen kann, im Gegensatz zu einem Standard-LNP, das nur über einen Rezeptor gelangt.“ Es ist bekannt, dass der LDL-Rezeptor die LNP-Aufnahme vermittelt, sagt Verve.

Dies muss in der Klinik nachgewiesen werden. Verve plant, VERVE-102 im ersten Halbjahr 2024 in Phase 1 zu bringen.

Ein weiterer potenzieller Faktor für die Entscheidung von Verve ist, dass die in VERVE-102 verwendete Galnac-LNP-Formulierung vollständig im Besitz des Unternehmens ist, während das in VERVE-101 verwendete LNP von Acuitas lizenziert ist.

USA halten

Was VERVE-101 betrifft, so liegt das Projekt in den USA immer noch in der klinischen Phase, obwohl Patienten im Vereinigten Königreich und in Neuseeland im Rahmen der Heart-1-Studie dosiert werden. Erste Ergebnisse werden in der zweiten Jahreshälfte erwartet.

Verve plant, menschliche Daten in seine Antwort an die FDA einzubeziehen. Kathiseran sagte, dies sei etwas, was die Behörde verlangt habe, aber der Zeitplan sei unklar. „[Die FDA] sagte: Wenn Sie bereit sind, Ihre Antwort einzureichen, geben Sie bitte alle klinischen Daten an, die Ihnen zu diesem Zeitpunkt aus Neuseeland und dem Vereinigten Königreich vorliegen.“

Eine Aufzeichnung des Vantage-Webinars sowie unser Bericht über Genbearbeitung mit einem Interview mit Verve stehen beide als kostenlose Downloads zur Verfügung.